Печеночная недостаточность — патологическое состояние, при котором функциональная деятельность печени не обеспечивает поддержание гомеостаза, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.
Классификация. На основании механизмов возникновения (патогенеза) различают следующие разновидности печеночной недостаточности:
• печеночно-клеточную, или гепатоцеллюлярную (при дистрофическом и некротическом поражении эпителиоцитов печени);
• экскреторную, или холестатическую (в результате нарушения желчеобразующей и желчевыделительной функций печени);
• печеночно-сосуд истую (при нарушении кровообращения в печени вследствие тромбоза или эмболии воротной вены, печеночной артерии, печеночных вен либо общих циркуляторных нарушениях, например, при недостаточности кровообращения, шоке);
• комбинированную (вследствие сочетания нескольких механизмов в процессе развития функциональной печеночной недостаточности; например, холестаз может сопровождаться печеночно-клеточной и сосудистой печеночной недостаточностью).
Печеночная недостаточность может быть:
• абсолютной, в основе развития которой лежит уменьшение функциональных возможностей органа;
• относительной, возникающей вследствие несоответствия функциональных возможностей печени повышенным потребностям организма (например, при усиленном гемолизе эритроцитов, когда, несмотря на значительное усиление желчеобразования, возникает гемолитическая желтуха).
В зависимости от степени нарушения функций печеночную недостаточность подразделяют на:
• тотальную (нарушены все функции);
• парциальную (нарушены отдельные функции).
По клиническому течению печеночной недостаточности выделяют:
• молниеносную (развивается в течение нескольких часов);
• острую (на протяжении нескольких суток и недель);
• хроническую (в течение нескольких месяцев и лет).
Экспериментальные модели. Печеночно-клеточная форма печеночной недостаточности моделируется посредством:
• хирургического удаления печени (полного или частичного);
• токсического поражения печени гепатотропными ядами.
Полное удаление печени осуществляют в несколько этапов:
I — наложение обратной фистулы Экка—Павлова (анастомоз между воротной и нижней полой венами с перевязкой последней над анастомозом (рис. 67); переполнение печени кровью от всей нижней половины тела обусловливает развитие коллатералей, отводящих кровь в верхнюю полую вену через w. thoracicae internae);
II — перевязка воротной вены выше анастомоза через 4—6 нед.;
III — удаление печени.
После удаления печени собака погибает через 3—8 ч от гипогликемической комы. Введение глюкозы увеличивает продолжительность жизни животных до 40 ч; смерть наступает при симптомах недостаточности кровообращения и дыхания. На основании выявленных при этом изменений биохимического состава крови доказано участие печени в обмене веществ, свертывании крови и детоксикационных процессах.
Частичное удаление печени позволяет изучить особенности регенерации этого органа. Удаление 65 % массы печени обусловливает ее функциональную недостаточность, но на протяжении 4—8 нед. она полностью восстанавливает свою массу за счет гиперплазии сохранившейся части эпителиоцитов.
Токсическое повреждение печени достигается посредством введения гепатотропных ядов (четыреххлористый углерод, хлороформ, фосфор, тринитротолуол), вызывающих некроз и постнекротический (токсический) цирроз печени.
Холестатическую форму печеночной недостаточности моделируют путем перевязки желчных протоков. Так, подпеченочная (механическая) желтуха, сопровождающаяся внепеченочным холестазом, воспроизводится посредством перевязки общего желчного протока. Для моделирования внутрипеченочного холестаза животным вводят α-нафтилизотиоционат и другие вещества, затрудняющие отток желчи из печени. В обоих случаях развивается холестатическое повреждение эпителиоцитов печени, а в дальнейшем — билиарный цирроз.
Сосудистую форму печеночной недостаточности моделируют при нарушении в ней кровообращения посредством наложения фистулы Экка и Экка—Павлова (см. рис. 67), перевязки или частичного сужения печеночной артерии, воротной и печеночной вен.
Наложение прямой фистулы Экка заключается в создании анастомоза между воротной и нижней полой венами и перевязке воротной вены над анастомозом. В результате прекращается поступление крови из сосудов пищеварительного канала в печень, кровоток в ней уменьшается вдвое, нарушается метаболическая функция (особенно белковый обмен; “мясное отравление”, по И.П. Павлову).
Перевязка печеночной артерии может вызвать смерть собак, поскольку вследствие ишемии печень инфицируется анаэробной микрофлорой кишечника с развитием массивного некроза. Введение антибиотиков предотвращает возникновение некроза. Через 10 дней после перевязки артериальные коллатерали становятся настолько развитыми, что кровообращение в печени восстанавливается, поступление кислорода становится достаточным для того, чтобы предотвратить развитие инфекции.
Моделирование портальной гипертензии (синдрома, который сопровождает сосудистую форму печеночной недостаточности) осуществляют путем частичного сужения воротной вены, печеночных вен или нижней полой вены выше впадения в нее печеночных вен. Последствиями этих сосудистых нарушений являются повышение давления в системе воротной вены, развитие портокавальных анастомозов, асцита, гипоксического повреждения эпителиоцитов печени и портального цирроза.
В условиях хронического эксперимента для изучения функциональной печеночной недостаточности (метаболической, защитной и др.) применяют метод ангиостомии (Ю.С. Лондон). К стенкам печеночной артерии, воротной и печеночной вен подшивают металлические канюли, свободный конец которых выводят наружу через переднюю брюшную стенку. В хроническом эексперименте через эти канюли осуществляют забор крови, поступающей в печень и отходящей от нее.
Для изучения функций печени в эксперименте также используют метод перфузии изолированной печени, проводят клинические исследования (пункционная биопсия печени, радионуклидное сканирование, УЗИ, биохимические и иммунологические исследования и др.).
