Одним из достижений медицины является раскрытие важной роли эндокринных желез, в частности системы гипофиз — корковое вещество надпочечников, в адаптации организма к действию патогенных факторов. Широко известна теория канадского ученого Г. Селье о стрессе.
Термином “стресс” (от англ. stress — напряжение) обозначают неспецифическую реакцию организма, которая возникает под влиянием каких-либо сильных раздражителей (стрессоров) и сопровождается перестройкой защитных систем организма. Г. Селье обратил внимание на то, что несмотря на разнообразие стрессоров (травма, инфекция, переохлаждение, отравление, наркоз, мышечная нагрузка, сильные эмоции и т. д.), все они обусловливают однотипные изменения в вил очковой железе, надпочечниках, лимфатических узлах, составе крови и обмене веществ. В опытах на крысах он наблюдал типичную триаду: гипертрофию коркового вещества надпочечников, инволюцию тимико-лимфатического аппарата и геморрагические язвы на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.
Стресс проявляется как общий адаптационный синдром, который имеет три последовательные стадии: тревоги, резистентности и истощения. Стадия тревоги означает экстренную мобилизацию защитных сил организма. Для нее присущи фаза шока и фаза противотока. В фазе шока наблюдаются гипотония мышц и артериальная гипотензия, гипотермия, гипогликемия, сгущение крови, эозинопения, повышение проницаемости стенки капилляров. Инволюция лимфоидной ткани, отрицательный азотистый баланс, язвенные поражения желудка свидетельствуют о преобладании процессов катаболизма. Характерными признаками фазы противотока являются изменения в обратном направлении (повышение артериального давления, мышечного тонуса, концентрации глюкозы в крови), обусловливающие развитие следующей стадии — резистентности. Основное патогенетическое звено фазы противошока — устойчивое усиление секреции кортикотропина и глюкокортикоидов (кортизола). В стадии резистентности корковое вещество надпочечников гипертрофируется и секретирует большое количество гормонов, активируются анаболические процессы, усиливается глюконеогенез.
Следует отметить, что способность коркового вещества надпочечников реагировать на патогенный фактор повышением функциональной активности впервые открыл А.А. Богомолец в начале XX в. Однако тогда этому явлению еще не придавали значение обобщающей закономерности.
В случае длительного действия повреждающего фактора адаптация нарушается. Резкое уменьшение функциональных резервов и атрофия коркового вещества надпочечников, снижение артериального давления, распад белковых веществ характеризуют переход стадии резистентности в стадию истощения.
Последствия стресса зависят от силы и продолжительности действия стрессора и потенциальных возможностей защитных сил организма.
Биологическое значение адаптационного синдрома заключается не только в том, что во второй, наиболее длительной, стадии повышается резистентность организма к фактору, вызвавшему состояние стресса, но и в том, что не очень сильный и длительный стресс способен выработать или повысить неспецифическую резистентность организма к другим факторам. Это проявляется повышением выживаемости вследствие действия летальных факторов или же уменьшением воспаления, предотвращением гиперергических реакций, поражений сердца, почек и других органов под влиянием патогенных факторов. Например, кровопусканием (стрессор) можно ослабить воспаление, обусловленное внутрикожным введением формалина. Мышечное напряжение или травма защищают животных от некроза миокарда, вызванного внутривенной инъекцией протеолитических ферментов. Кортикотропин и кортикостероиды играют ведущую роль в формировании неспецифической резистентности, поэтому их называют адаптивными гормонами (схема 36).
Систематическое влияние на организм слабых и умеренных раздражителей (например, холодный душ, физические упражнения) поддерживает готовность эндокринной системы к адаптивным реакциям. В отличие от этого стрессовое состояния, возникающее под действием факторов чрезмерной силы, определяется как дистресс. Тогда стресс вместо защитного становится разрушительным для организма.
Недостаточность адаптации или ее отклонение в противоположную сторону является, по Г. Селье, причиной развития болезней адаптации. Экспериментальное подтверждение данного положения состоит в возникновении артериальной гипертензии, нефрокальциноза, гиалиноза органов, усилении воспалительных реакций после введения дезоксикортикостерона в высоких дозах, обладающего провоспалительным свойством. Введение животным глюкокортикоидов (противовоспалительных гормонов) тормозит воспаление, но вместе с тем угнетает иммунные реакции, вызывает язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, создает условия для возникновения некроза миокарда. Недостаточная секреция глюкокортикоидов способствует развитию аллергических реакций, снижает устойчивость к болезнетворным факторам.
К болезням адаптации, по Г. Селье, относятся ревматизм, бронхиальная астма, некоторые болезни почек, сердца и сосудов, кожи и др. В их возникновении большое значение имеют кондициональные (обусловливающие) факторы. Этими факторами могут быть переохлаждение, перегревание, физическое переутомление, отягощенная наследственность, избыточное употребление поваренной соли. Одновременное введение кортикостероидов и натрия хлорида создает фон, на котором различные раздражители обусловливают некротические изменения в сердечной мышце.
Г. Селье сформулировал свою теорию на основании изучения эндокринных механизмов приспособительных реакций организма. Однако еще раньше У. Кеннон, Л.А. Орбели и их ученики создали учение об адаптационно-трофической роли симпатической части автономной нервной системы в защитно-компенсаторных реакциях. Некоторые признаки стресса (образование язв) наблюдаются у гипофизэктомированных животных. Следовательно, невозможно сводить многочисленные проявления стресса к одной лишь гормональной перестройке. Стресс — сложная реакция, в развитии которой принимают участие нервная система и эндокринные железы. Вместе с тем следует заметить, что теория Г. Селье оказала и продолжает оказывать большое влияние на развитие медицины. Она дала теоретическое обоснование кортикостероидной терапии. На основании данной теории разработан новый подход к проблеме старения, нашла объяснение неспецифическая терапия (кровопускание, аутогемотерапия, иглоукалывание).
Основные положения этой теории успешно разрабатываются в настоящее время. В частности результаты исследования ультраструктуры клеток, течения молекулярно-биологических и биохимических процессов в них позволили сделать вывод о существовании так называемого клеточного стресса. Речь идет о совокупности стереотипных изменений в клетке под действием стрессовых факторов. К ним относятся нарушение структуры и функции митохондрий (в результате ПОЛ), свойств клеточных мембран, усиленное образование лейкотриенов и т. д. Возникло понятие “оксидантный стресс”, в котором ведущую роль играет нарушение свободнорадикальных процессов. Считается, что супероксидные радикалы, очень быстро образующиеся в избыточном количестве под действием стрессовых факторов, являются пусковыми механизмами возбуждения симпатического отдела нервной системы и активации системы гипоталамус—гипофиз—надпочечники.
